隨著年齡的增長(zhǎng)和城市化進(jìn)程，我國(guó)肺纖維化和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率也在逐步上升。據(jù)估計(jì)，到 2050 年，中國(guó) 60 歲以上老年人口將達(dá)到 4.98 億，患有相關(guān)肺部疾病的人口也成為社會(huì)的巨大負(fù)擔(dān)。

如今，人們對(duì)健康和醫(yī)療保健的需求不斷增加。對(duì)于疾病治療，我們需要更安全、更有效的治療方法。細(xì)胞療法已經(jīng)出現(xiàn)，特別是隨著科學(xué)家對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞特性的不斷深入研究。間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種強(qiáng)大的武器，已被應(yīng)用于各種疾病的治療。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞也被廣泛應(yīng)用于肺部疾病的臨床研究，并取得了非常積極的臨床效果。

干細(xì)胞治療感染性肺病

間充質(zhì)干細(xì)胞具有較強(qiáng)的旁分泌和免疫調(diào)節(jié)作用，在治療感染性肺部疾病中可發(fā)揮抗炎、抗凋亡和抗微生物作用。它們可以有效保護(hù)肺內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞，增強(qiáng)肺泡液清除率，抑制肺纖維化。

新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎）疫情發(fā)生以來，我國(guó)率先開展新冠肺炎干細(xì)胞治療臨床研究。隨后，世界各地的幾個(gè)團(tuán)隊(duì)也開展并完成了多項(xiàng)相關(guān)研究。

在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，科技部生物中心主任張新民在回答科技日?qǐng)?bào)記者提問時(shí)解釋說，干細(xì)胞可以有效減少新冠肺炎患者嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，減少肺損傷，改善肺功能，保護(hù)和修復(fù)肺部，對(duì)減少患者肺纖維化有積極作用。

張新民介紹，在初步臨床研究的基礎(chǔ)上，治療結(jié)果表明，干細(xì)胞治療新冠肺炎患者安全有效，可以快速緩解或停止加重重癥和危重癥患者的呼吸困難。臨床表現(xiàn)、呼吸功能、影像學(xué)等方面均有改善，一般 8 - 10 天達(dá)到治愈水平。此外，干細(xì)胞在阻斷肺纖維化過程和促進(jìn)肺損傷修復(fù)方面的作用表明，干細(xì)胞對(duì)預(yù)防肺纖維化和改善新冠肺炎患者的長(zhǎng)期預(yù)后具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

干細(xì)胞治療慢性肺部疾病

• 干細(xì)胞治療慢阻肺

  大量臨床前研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可以減少炎癥和肺實(shí)質(zhì)損傷。干細(xì)胞是早期未分化的細(xì)胞，具有多向分化潛能和自我復(fù)制能力。它們可以再生肺實(shí)質(zhì)和氣道細(xì)胞，減少炎癥和肺損傷，維持肺組織穩(wěn)態(tài)，維持肺功能，從而改善慢性阻塞性肺病患者的肺功能，延長(zhǎng)患者生存期。

• 干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化

  著名雜志（Chest）發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于異基因人間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化 I 期安全性的在線研究。將 9 例輕中度特發(fā)性肺纖維化患者分為三組，靜脈輸注不同濃度的間充質(zhì)干細(xì)胞。 60 周后的評(píng)估結(jié)果顯示沒有嚴(yán)重的不良事件，證明了間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療輕中度特發(fā)性肺纖維化的安全性。

干細(xì)胞治療間質(zhì)性肺病

間質(zhì)性肺病是指許多急性和慢性肺實(shí)質(zhì)病變引起肺泡壁和肺泡腔不同程度的炎癥和纖維滲出，導(dǎo)致彌漫性肺間質(zhì)纖維化發(fā)展的一組疾病。其病理變化可嚴(yán)重影響肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能和氣體交換，導(dǎo)致疾病晚期呼吸衰竭。

日常生活中最常見的間質(zhì)性肺病包括各種職業(yè)性肺病，如肺塵埃沉著病、石棉肺和矽肺。 2019 年，中國(guó)科學(xué)院學(xué)者證實(shí)，人體內(nèi)存在一種參與肺再生的肺多能干細(xì)胞。它可以根據(jù)需要“分化”，在肺部完成“跨界維持”，為肺部疾病的干細(xì)胞治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

在臨床研究方面，中國(guó)研究人員利用肺干細(xì)胞移植技術(shù)成功地從患者身上再生了受損的肺組織。經(jīng)過治療，兩名支氣管擴(kuò)張患者能夠改善呼吸困難，改善活動(dòng)能力，減少痰咳，并減少病情惡化的次數(shù)。

干細(xì)胞治療急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征（ ARDS ）是一種嚴(yán)重的免疫性和炎癥性疾病，其特征是肺部廣泛炎癥。它是一種臨床綜合征，其特征是由多種病因引起的呼吸窘迫、低氧血癥、彌漫性肺浸潤(rùn)和呼吸衰竭的快速進(jìn)展。目前，缺乏有效的藥物治療。

在危重患者中， ARDS 和肺炎是相互關(guān)聯(lián)的。肺炎被認(rèn)為是 ARDS 的主要原因， ARDS 通常由醫(yī)院獲得性肺炎引起。

肺泡巨噬細(xì)胞在細(xì)菌性肺炎的過程中起著清除和減弱的作用。最近的研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可以產(chǎn)生微膠囊，這種微膠囊可以促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬活性，緩解革蘭氏陰性大腸桿菌引起的細(xì)菌性肺炎。此外，干細(xì)胞還可以產(chǎn)生抗菌蛋白，并直接抑制發(fā)炎肺部的細(xì)菌生長(zhǎng)。

干細(xì)胞可以減弱中性粒細(xì)胞流入肺部，并減少肺部入侵的免疫細(xì)胞中的炎癥性 TNF-α 的產(chǎn)生。此外，干細(xì)胞通過產(chǎn)生角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ KGF ）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF ）和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞再生，防止內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)ARDS損傷的肺泡上皮屏障的修復(fù)。

干細(xì)胞治療 ARDS 的治療潛力已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到評(píng)估。在一項(xiàng)研究中， 9 名接受異基因骨髓干細(xì)胞治療的患者沒有觀察到任何副作用、臨床不穩(wěn)定或劑量限制毒性。慢性肺部疾病干細(xì)胞治療慢性肺部疾病肺與人體呼吸息息相關(guān)，一旦肺部出現(xiàn)嚴(yán)重病變將會(huì)大大影響人的生活質(zhì)量。干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠生成大量的生物活性因子，例如抗炎性因子、免疫抑制因子、血管生成因子等，在肺部疾病治療研究中展現(xiàn)出了巨大的潛力，有助于減輕肺部炎癥以及修復(fù)重建受損肺組織等。
現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果展示了干細(xì)胞治療肺部疾病的安全性和初步有效性，隨著更多臨床試驗(yàn)結(jié)果的輸出，干細(xì)胞將對(duì)人類肺部治療與保護(hù)作出更大的貢獻(xiàn)。

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